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circRNA整體解決方案
來源: | 作者:1 | 發布時間: 1883天前 | 2119 次瀏覽 | 分享到:
環狀RNA(circRNA)是一類特殊的非編碼RNA分子(在活體中有時也有表達),是RNA領域*新的研究熱點。與傳統的線性RNA(linear,含5’和3’末端)不同,circRNA分子呈閉環結構,不受RNA外切酶影響,表達更穩定,不易降解。在功能上,今年的研究表明,circRNA分子富含microRNA(miRNA)結合位點,在細胞中起到miRNA海綿(miRNA sponge)的作用,進而解除miRNA對其靶基因的抑制作用,升高靶基因的表達水平,這一作用機制被稱為競爭性內源(ceRNA機制)。通過與疾病關聯的miRNA相互作用,circRNA在疾病中發揮著重要的調控作用。

特征與功能:

環狀RNA(circRNA)是一類特殊的非編碼RNA分子(在活體中有時也有表達),是RNA領域*新的研究熱點。與傳統的線性RNA(linear,含5’和3’末端)不同,circRNA分子呈閉環結構,不受RNA外切酶影響,表達更穩定,不易降解。在功能上,今年的研究表明,circRNA分子富含microRNA(miRNA)結合位點,在細胞中起到miRNA海綿(miRNA sponge)的作用,進而解除miRNA對其靶基因的抑制作用,升高靶基因的表達水平,這一作用機制被稱為競爭性內源(ceRNA機制)。通過與疾病關聯的miRNA相互作用,circRNA在疾病中發揮著重要的調控作用。

成環機制:
circRNA環化方式分為內含子環化和外顯子環化,目前主流的成環機制可歸類成三種:
1.依賴于剪切體的索尾插接環化;
2.順式作用元件促進circRNA形成;
3.RNA結合蛋白(RBPs)調控cicRNA形成。

生物學功能:
circRNA主要存在于細胞質或外泌體中,具有組織特異性、疾病特異性、時序特異性及高穩定性等特征。近幾年,大量的研究表明circRNA在生物的生長發育、脅迫應答、疾病發生和發展等方面密切相關,并預測其在疾病診斷標記物等方面的應用前景,但其生物學功能在很大程度上仍然未知。目前認可度比較高的circRNA生物學功能,歸類如下:
1.miRNA sponge。circRNA富含miRNA結合位點來充當miRNA海綿作用,阻止miRNA在3’UTR與mRNA相互作用,進而間接調控miRNA下游靶基因的表達;
2.調控蛋白結合。cicRNA通過與mRNA調節的結合蛋白(RBP)結合,進而改變剪接模式或mRNA穩定性;
3.調控基因轉錄。circRNA與RNA聚合酶相互作用并調節轉錄,或者circRNA可與小核糖核蛋白相互作用,再與RNA聚合酶結合;
4.編碼功能。circRNA雖然屬于非編碼RNA,但也有部分circRNA可被核糖體翻譯并編碼多肽,進而行使調控功能。



circRNA研究思路:



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臨床標本,例如腫瘤組織、癌旁組織和正常組織等。




  
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